La película es producida por Gracie Films y 20th Century Fox, que también producen la serie de televisión. La película fue estrenada en el día 26 y el 27 de julio del 2007 en Estados Unidos, España, Centroamérica y Sudamérica y el 1 de agosto en México Sinopsis
La película empieza con una animación especial de Tommy y Daly (Itchy & Scratchy en USA):
Ambos llegan a la Luna, el ratón hiere al gato con el asta de la bandera norteamericana y lo deja moribundo en el satélite. Una vez que llegado a la Tierra, es recibido como un héroe y se presenta a la elección presidencial de Estados Unidos de 2008 con Hillary Clinton como vicepresidenta, y gana. Luego de la posesión, observa la luna por un telescopio y, en ella, Tommy amenazando al ratón por lo que ha hecho. Daly sin dudarlo, utiliza toda la munición de misiles que dispone como presidente para acabar con el gato.
La sorpresa viene cuando, en primer plano, aparece Homero levantándose de su butaca, en el cine, y afirma lo ridículo que es pagar para ver, en el cine, lo que es gratis en televisión. Por último menciona que todos en la sala son unos babosos o crédulos; levanta s
u dedo y señala "hacia la cámara" y dice: "En especial tú".
La sorpresa viene cuando, en primer plano, aparece Homero levantándose de su butaca, en el cine, y afirma lo ridículo que es pagar para ver, en el cine, lo que es gratis en televisión. Por último menciona que todos en la sala son unos babosos o crédulos; levanta s
u dedo y señala "hacia la cámara" y dice: "En especial tú".Tras esto, la película comienza como un típico episodio de la serie, en el cual, son enfocados varios personajes, entre ellos el Sr. Burns, Apu (falsificando la fecha de vencimiento de un producto en el minisuper) y Bart escribiendo en la pizarra "No descargaré, ilegalmente, esta película", (Ver No Debo!) hasta llegar a un concierto de Green Day tocando y cantando la fanfarria de Los Simpson sobre una tarima flotante en le lago de Springfield. El público empieza a abuchearles y al arrojarles piedras, cuando la banda desea hablar sobre la contaminación del lago. Moe le lanza al Baterista Tre Cool una piedra que atraviesa el Bombo de la bateria y lo golpea en sus genitales. Finalmente, la tarima se hunde en una parodia de Titanic (película),cuando Billie Joe Armstrong les dice a Mike Dirnt y a Tre Cool que fue un honor tocar con ellos. Después, sacan unos violines y tocan una sentida canción como en la película parodiada.
Cuando la familia Simpson llega tarde a la iglesia, donde se realiza el funeral de los miembros de Green Day, el Abuelo es poseído y empieza a predecir el futuro, con destrucción y mal. Nadie, excepto Marge, le toma en serio. Al regresar, ella le pide a Homero que realice ciertas labores domésticas, entre ellas, tapar un hoyo en el suelo y reparar el tejado. Homero intenta tapar el agujero con la caja de arena de Maggie. Éste, sin embargo, comienza a absorberla, entonces H
omero lo tapa con el bebé. Después, Homero sube al tejado en compañía de Bart con el fin de reparar el tejado (escena que se ve en el primer tráiler), Homero se clava accidentalmente la punta del martillo en el ojo, Bart se ríe y Homero lo estrangula. Bart le menciona que pese a estar en el tejado, pueden divertirse jugando a "Te desafío". Bart dispara perdigones a Homero durante una hora mientras ése carga con ladrillos en la espalda, y Homero reta a Bart a ir desnudo al Krusty Burger con su patineta. En la escena siguiente, como es natural en la serie, varios objetos van tapando al personaje, excepto durante un segundo en el que el pene de Bart se ve claramente (la primera vez que se le ve el pene a un personaje, ya que en la serie nunca ha ocurrido). La policía lo persigue por la calle y le dispara a una de las ruedas del monopatín, causando que Bart salga disparado y se estrelle contra el vidrio del Krusty Burger Ned Flanders dice Agradezcan al señor por este...¡pene
!. Después de despegarlo, lo esposan a una farola de forma que no se pueda tapar nada. Tras estar desnudo en plena calle hasta el atardecer, Homero llega a rescatarlo, miente a la policía diciendo que fue idea de Bart, y sólo le trae la camiseta y los calcetines. Cuando entran a por una hamburguesa, Ned Flanders le presta unos pantalones a Bart. Homero ve a un cerdo actuando en un anuncio de Krusty, se queda con él y le cuida mucho mejor que a Bart. De regreso a casa, Bart observa subido al árbol las dos ventanas, de la casa de Flanders y de la casa de los Simpson. Flanders le ofrece a Bart un vaso de cacao que prepara muy bien; Bart quiere ser "adoptado" por su vecino quien le muestra cariño y lo invita a pescar.
Mientras, Lisa conoce a un niño irlandés llamado Colin, (cuyo padre no es Bono) que es un gran músico y se preocupa por el medio ambiente tanto como ella, por lo que Lisa se enamora de él. Ambos llaman a una asamblea llamada "Una verdad irritante" donde convencen al pueblo de limpiar el lago y evitar finalmente la contaminación. Homero fabrica un silo para almacenar los excrementos del cerdo, el cual se llena en sólo dos días gracias a que "él ayudó". Marge le exige que se deshaga de él en la planta de sanidad de Springfield. De camino a ésta, Homero recibe una llamada de Lenny, quien le cuenta que el inspector de sanidad ha clausurado la tienda de rosquillas y las están regalando.
Apurado por la noticia, Homero ignora los carteles de advertencia y arroja el silo en el lago, contaminándolo terminantemente. El director general de la EPA, Russ Cargill, presenta al presidente Arnold Schwarzenegger cinco opciones para evitar que la contaminación de Springfield se propague. Sin molestarse en leerlas, el Presidente elige la tercera opción, que consiste en aislar Springfield del resto del mundo cubriéndolo con una gigantesca cúpula de cristal irrompible (un domo).
Cuando la familia Simpson llega tarde a la iglesia, donde se realiza el funeral de los miembros de Green Day, el Abuelo es poseído y empieza a predecir el futuro, con destrucción y mal. Nadie, excepto Marge, le toma en serio. Al regresar, ella le pide a Homero que realice ciertas labores domésticas, entre ellas, tapar un hoyo en el suelo y reparar el tejado. Homero intenta tapar el agujero con la caja de arena de Maggie. Éste, sin embargo, comienza a absorberla, entonces H
omero lo tapa con el bebé. Después, Homero sube al tejado en compañía de Bart con el fin de reparar el tejado (escena que se ve en el primer tráiler), Homero se clava accidentalmente la punta del martillo en el ojo, Bart se ríe y Homero lo estrangula. Bart le menciona que pese a estar en el tejado, pueden divertirse jugando a "Te desafío". Bart dispara perdigones a Homero durante una hora mientras ése carga con ladrillos en la espalda, y Homero reta a Bart a ir desnudo al Krusty Burger con su patineta. En la escena siguiente, como es natural en la serie, varios objetos van tapando al personaje, excepto durante un segundo en el que el pene de Bart se ve claramente (la primera vez que se le ve el pene a un personaje, ya que en la serie nunca ha ocurrido). La policía lo persigue por la calle y le dispara a una de las ruedas del monopatín, causando que Bart salga disparado y se estrelle contra el vidrio del Krusty Burger Ned Flanders dice Agradezcan al señor por este...¡pene
!. Después de despegarlo, lo esposan a una farola de forma que no se pueda tapar nada. Tras estar desnudo en plena calle hasta el atardecer, Homero llega a rescatarlo, miente a la policía diciendo que fue idea de Bart, y sólo le trae la camiseta y los calcetines. Cuando entran a por una hamburguesa, Ned Flanders le presta unos pantalones a Bart. Homero ve a un cerdo actuando en un anuncio de Krusty, se queda con él y le cuida mucho mejor que a Bart. De regreso a casa, Bart observa subido al árbol las dos ventanas, de la casa de Flanders y de la casa de los Simpson. Flanders le ofrece a Bart un vaso de cacao que prepara muy bien; Bart quiere ser "adoptado" por su vecino quien le muestra cariño y lo invita a pescar.Mientras, Lisa conoce a un niño irlandés llamado Colin, (cuyo padre no es Bono) que es un gran músico y se preocupa por el medio ambiente tanto como ella, por lo que Lisa se enamora de él. Ambos llaman a una asamblea llamada "Una verdad irritante" donde convencen al pueblo de limpiar el lago y evitar finalmente la contaminación. Homero fabrica un silo para almacenar los excrementos del cerdo, el cual se llena en sólo dos días gracias a que "él ayudó". Marge le exige que se deshaga de él en la planta de sanidad de Springfield. De camino a ésta, Homero recibe una llamada de Lenny, quien le cuenta que el inspector de sanidad ha clausurado la tienda de rosquillas y las están regalando.
Apurado por la noticia, Homero ignora los carteles de advertencia y arroja el silo en el lago, contaminándolo terminantemente. El director general de la EPA, Russ Cargill, presenta al presidente Arnold Schwarzenegger cinco opciones para evitar que la contaminación de Springfield se propague. Sin molestarse en leerlas, el Presidente elige la tercera opción, que consiste en aislar Springfield del resto del mundo cubriéndolo con una gigantesca cúpula de cristal irrompible (un domo).Al darse cuenta de que Homero es quien ha vuelto a contaminar el lago y ha causado el aislamiento de la ciudad, todo Springfield va a buscarlo para matarlo. La familia logra escapar por el hoyo que hay debajo de la caja de arena de Maggie, el cual al final se hunde sobre sí mismo y empieza a absorber todo alrededor como un remolino tragándose el auto, el árbol, la casa de Ayudante de Santa y finalmente la casa, la cual 
empieza a dar vueltas y se destruye por completo. Sin hogar, la familia se va a vivir a Alaska donde todo parece ir bien, pero mientras tanto, en Springfield intentan por todos los medios destruir la cúpula, aunque sólo consiguen hacerle una pequeña grieta. Al ver esto, Cargill presenta al Presidente otras cinco opciones y le engaña para que escoja la cuarta, que consiste en volar Springfield con una bomba nuclear. La familia decide volver a Springfield para ayudar a sus amigos, pero Homero se niega y su familia le abandona en Alaska, donde una misteriosa mujer pechugona le ayuda a comprender la situación que está viviendo. Mientras tanto, Marge, Bart, Lisa y Maggie son capturados por Cargill y llevados a Springfield, donde se abre un agujero en la cúpula y se introduce la bomba. Homero también llega a Springfield para salvar a su familia, pero una vez más mete la pata al frustrar el intento de huida de los habitantes de la ciudad y al acelerar la cuenta atrás de la bomba por darle una patada. Homero tiene la idea de a
rrojar la bomba por el agujero y llegar hasta él en moto. Se reconcilia con Bart y juntos tiran la bomba por el agujero, que explota y destruye la cúpula. Bart y Homero son encañonados por Cargill, pero cuando va a matarles Maggie le tira una roca en la cabeza dejándole sin sentido. Lisa se reencuentra con Colin y Homero con Marge, y la película acaba con todos los vecinos de Springfield reconstruyendo la ciudad, incluyendo la casa de los Simpson.
empieza a dar vueltas y se destruye por completo. Sin hogar, la familia se va a vivir a Alaska donde todo parece ir bien, pero mientras tanto, en Springfield intentan por todos los medios destruir la cúpula, aunque sólo consiguen hacerle una pequeña grieta. Al ver esto, Cargill presenta al Presidente otras cinco opciones y le engaña para que escoja la cuarta, que consiste en volar Springfield con una bomba nuclear. La familia decide volver a Springfield para ayudar a sus amigos, pero Homero se niega y su familia le abandona en Alaska, donde una misteriosa mujer pechugona le ayuda a comprender la situación que está viviendo. Mientras tanto, Marge, Bart, Lisa y Maggie son capturados por Cargill y llevados a Springfield, donde se abre un agujero en la cúpula y se introduce la bomba. Homero también llega a Springfield para salvar a su familia, pero una vez más mete la pata al frustrar el intento de huida de los habitantes de la ciudad y al acelerar la cuenta atrás de la bomba por darle una patada. Homero tiene la idea de a
rrojar la bomba por el agujero y llegar hasta él en moto. Se reconcilia con Bart y juntos tiran la bomba por el agujero, que explota y destruye la cúpula. Bart y Homero son encañonados por Cargill, pero cuando va a matarles Maggie le tira una roca en la cabeza dejándole sin sentido. Lisa se reencuentra con Colin y Homero con Marge, y la película acaba con todos los vecinos de Springfield reconstruyendo la ciudad, incluyendo la casa de los Simpson.
